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May 31, 2023

안티의 영향

자연 리뷰 면역학

Nature Reviews Immunology 23권, 135~136페이지(2023)이 기사 인용

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측정항목 세부정보

코로나19에 대한 성공적인 mRNA 백신에는 지질 나노입자를 안정화하기 위해 폴리에틸렌 글리콜(PEG)이 포함되어 있습니다. 최근 데이터에 따르면 PEG 특이적 항체는 mRNA 백신접종에 의해 유도되거나 강화될 수 있습니다. PEG 특이적 항체, 백신 반응성, 기타 PEG 함유 의약품의 제거율 향상 사이의 잠재적 연관성을 연구하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

폴리에틸렌 글리콜(PEG)은 화장품, 퍼스널 케어 제품 및 의약품 제제에 광범위하게 응용되는 무독성 친수성 폴리머입니다. PEG화는 나노입자의 콜로이드 안정성을 유지하고 생체 내에서 나노의약품의 제거를 감소시켜 전달 효율성과 안전성을 향상시키기 위해 생체접합 및 나노의학에서 널리 사용됩니다. 그러나 특정 상황에서 PEG는 면역원성이 약하고 일부 인간에서는 낮은 수준의 PEG 특이적 항체가 발생했습니다. 이러한 항체는 전신적으로 전달된 PEG화된 나노의약품의 제거를 강화하고 그 효능을 제한할 수 있습니다1.

mRNA 백신 및 기타 치료제는 PEG를 지질 나노입자(LNP)의 지질 성분에 통합하여 입자를 안정화합니다. 최근 4건의 연구에 따르면 SARS-CoV-2 LNP 기반 mRNA(mRNA-LNP) 백신이 인간에서 항-PEG 항체를 유도하거나 강화할 수 있는 것으로 나타났습니다2,3,4,5. 그러나 증가된 수준의 항-PEG 항체의 임상적 영향은 아직 불분명합니다. 더욱이, 항-PEG 항체가 인간에서 어떻게 유도되는지에 대한 기계적 이해가 부족합니다.

mRNA 백신의 PEG 면역원성과 이것이 차세대 백신 개발에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 이해하려면 더 많은 연구가 필요합니다(그림 1). 핵심 질문은 Moderna mRNA-1273 백신이 화이자 BNT162b2 백신보다 PEG 면역원성이 더 높은 이유입니다2,3. 이는 용량 의존적 효과 때문인가요, 아니면 다른 요인 때문인가요? mRNA-LNP 백신의 PEG 면역원성을 조절하는 주요 요인은 거의 알려져 있지 않습니다. 개별 요인(예: 유전학, 생활 방식 및 기본 건강 상태)도 mRNA 백신의 면역원성과 반응원성에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 우리와 다른 사람들은 기존의 항-PEG 항체 수준이 건강한 성인 사이에서 매우 다양하며 젊은 여성에서 더 흔하다는 것을 관찰했습니다2,6.

항폴리에틸렌 글리콜(PEG) 항체는 mRNA-LNP 백신에 의해 유도될 수 있지만 관련 메커니즘과 이러한 항체의 임상적 영향은 아직 알려져 있지 않습니다. 상단 패널은 PEG 면역원성에 영향을 미칠 수 있는 잠재적 요인을 강조하는 반면, 하단 패널은 mRNA-LNP 백신에 의해 유도된 항-PEG 항체의 잠재적인 임상 영향을 요약합니다.

건강한 개인의 항-PEG 항체 혈청 유병률 추정치는 매우 다양하며, 이는 연구 대상 집단과 사용된 분석법의 민감도에 의해 영향을 받을 가능성이 높습니다1. 이전 보고서와 일치하여, 우리는 이전에 대상자의 71%로부터 혈장에서 다양한 수준(1:12에서 1:3,000까지의 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 종점 역가 범위)의 기존 항-PEG 항체를 발견했습니다. mRNA 예방접종2. 항-PEG IgG 수치는 mRNA-1273 백신의 두 번째 100μg 투여 후 평균 13~17배 증가했지만, BNT162b2 백신의 두 번째 30μg 투여 후에는 훨씬 더 적은 수준으로 증가했습니다(1.1~1.8배)2,3 .

mRNA 백신은 반응성을 가지며 일반적으로 발열, 근육통 또는 두통과 같은 상당한 주사 부위 효과 및 전신 효과를 유발합니다. BNT162b2에 비해 mRNA-1273의 더 높은 반응성이 관찰되지만 이러한 차이의 원인은 불분명합니다7. 가능한 요인으로는 mRNA-1273 제제에서 더 높은 용량의 mRNA 및/또는 LNP 구성의 차이가 있습니다. 우리 연구 중 하나는 두 번의 백신 접종 후 항-PEG IgG 항체 수준과 증가된 전신 백신 반응성 사이의 상관관계를 보여주었습니다2. SARS-CoV-2 mRNA-LNP 백신의 추가 접종이 PEG 특이적 항체의 수준을 더욱 증가시킬 수 있다는 점을 고려하면 이러한 잠재적 연관성을 대규모 임상 연구와 검증하는 것이 중요합니다.